研究人员已经使用高级光子源(APS)产生的强大X射线束确定这样一种酶的结构:Taspase1在人类癌症细胞的产生中扮演着不可或缺的角色。
Taspas1会在多种形式的疾病中刺激癌细胞的生长和扩散--从儿童白血病到结肠癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤,这是一种侵袭性脑癌或脊髓癌。通过这一关于Taspas1结构的新信息,科研人员得以了解这种酶如何成为未来癌症治疗的靶点。
该研究团队由现任和前任亚利桑那州立大学的科学家领导,相关论文发表在《Structure》上。
目前在西班牙马德里Rocasolano物理化学研究所工作的首席研究员Jose M. Martin-Garcia指出:“我们已经报道了以前未观察到的Taspase1片段的重要性,它可以被用作抑制其功能的一个有吸引力的目标。”在进行这项研究时,Martin-Garcia在Petra Fromme的实验室工作,Fromme是亚利桑那州的教授也是这篇论文的合著者。
Taspase1是一种酶,它最初以非活性原酶的形式产生,然后在适当的情况下被切成部分以产生其活性形式。
“这种一般类型的激活也发生在其他生物功能中,如消化和凝血,”Michael Becker说道。Becker是Argonne的X射线科学部门的蛋白质晶体学家。
对于Taspase1来说,这种切片或切割过程会带来两个片段。在这项新研究之前,只有部分Taspase1的结构和这些片段被确定。直到Martin-Garcia的团队发现,他们可以对酶进行轻微的修饰以把这些片段连接起来、创造出一个可以使整个功能分子结晶的环。
然而正如高级光子源的生命科学顾问Robert Fischetti解释的那样,该项目并非没有挑战。据悉,Fischetti负责一套光束线的设计、建造和运行,该光束线由美国国立卫生研究院(NIH)资助,用于对Taspase1结构的研究。
“确定这些晶体的结构是相当有挑战性的,”Fischetti说道,“我们在GM/CA开发的能力使我们能够为这项研究收集足够高质量的数据。”
不过获得的结果很有启发性。研究小组发现,Taspase1的一个区域形成了一个长长的螺旋形结构,这对其功能至关重要。
Martin-Garcia说:“我们文章中报道的晶体结构首次阐明了Taspase1的功能活性状态并强调了这种螺旋形碎片的关键重要性。Taspase1这一区域的重要性使其成为设计抗癌治疗抑制剂的首要目标。”
Martin-Garcia的研究和通过Argonne的APS收集到的Taspase1的见解将帮助科学家设计出新的治疗方法从而针对Taspase1的独特结构特征来对抗癌症。
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