由寄生虫(恶性疟原虫)引起的疟疾是对发展中国家成年人和儿童的巨大威胁。每年,约有50万人死于该疾病,另有2.5亿人被感染。疟疾寄生虫通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。
感染疟疾后的结果可以从没有症状到危及生命的疾病和死亡等。专家说,人们对同一寄生虫感染作出不同反应的确切原因仍是未知数。
来自爱丁堡大学的研究人员与牛津大学、格拉斯哥大学以及威康信托桑格研究所的团队合作,探讨了14名注射了疟疾寄生虫的志愿者的感染结果。科学家研究了志愿者在10天内对寄生虫的反应。然后,在他们出现严重症状的风险之前,用抗疟药物治疗这群人以治愈感染。
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这项发表在《eLife》上的研究发现,大约一半的志愿者的免疫系统迅速警觉到寄生虫的存在,并开始产生调动宿主防御的信号。这些志愿者开始出现发烧和头痛等疟疾症状。然而,其他志愿者要么没有免疫激活的迹象,要么开始产生反应,以抑制他们身体的免疫反应。
爱丁堡大学感染和免疫学研究所亨利-戴尔爵士研究员、项目负责人之一菲尔-斯彭斯博士说。"看起来疟疾的大部分变异是由于人与人之间在如何应对感染方面的内在差异。“我们需要做进一步的工作,以弄清负责免疫变异的潜在因素,例如调查人类遗传学和先前的其他感染经验。”
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该研究还询问了志愿者中寄生虫生长速度(寄生虫在体内复制的速度)或毒力因子(寄生虫被认为会使感染更严重的特性)的变异是否不同,以及这是否对感染结果有影响。
出乎意料的是,研究人员发现,虽然志愿者之间的寄生虫生长速度确实有很大差异,但这与结果并无关联。例如,志愿者可能有少量寄生虫,但免疫反应强烈,也可能有大量寄生虫,但没有症状。
此外,通过对寄生虫毒力因子的监测,特别是一个被称为A组变异基因的分子家族,显示志愿者之间没有差异,在感染过程中也没有变化。
爱丁堡大学感染和免疫学研究所分子医学个人主席、项目共同负责人Alex Rowe教授说。"我们研究中最大的惊喜是,寄生虫毒力因子的表达没有变化。
"目前的理论,基于一些国家感染患者的数据,表明表达A组变异基因的寄生虫会随着感染的进展而迅速占据主导地位,但这在我们的志愿者身上没有看到。这有很多可能的原因--也许最近从野外采集的寄生虫会给出不同的结果,或者也许需要更长的感染时间,这样宿主的免疫反应才能影响这些变化。"
该团队称,这项研究的意外结果显示了人类志愿者研究的力量,可以提出新的问题,并对几十年来以其他方式研究的疾病提出新的见解。
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