器官捐献者的死亡方式有两种：脑死亡和心源性死亡，心源性死亡发生在患者脑部严重受损，无法完全康复的情况下，这种损伤可能发生在大脑不同部位。捐献者可能仅有少量大脑功能，但医生认为他们永久性无法恢复，此时他们仅能依靠呼吸机维持生命，最终亲属会选择停止呼吸机结束患者的痛苦，当这个人的心脏停止跳动时，就会被认为死亡。
依据2020年发表在《英国医学期刊公开版》的一项研究，大多数器官捐献者都是脑死亡病例，死亡之前他们的大脑已无任何功能，大脑所有区域的功能都不可逆转地丧失，包括脑干。当患者处于昏迷状态时，没有脑干反射，并且没有通过用于显示脑干功能是否全部丧失的呼吸暂停测试时，医生就会论断为“脑死亡”。患者处于脑死亡状态在法律上被认定死亡，即使他们仍在使用呼吸机维持生命，他们的死亡是由内科医生做出决定的，而不取决于器官移植小组。
当捐献者的身体通过生命支持系统维持时，器官移植小组会测试捐献器官是否可以安全移植。如果捐献者患有癌症或者感染新冠病毒，那么他们的器官可能无法使用，但并非所有疾病都影响器官移植。例如：艾滋病毒阳性感染者可以向艾滋病毒阳性感染者捐献，梅克萨强调称，我们定期进行A、B、C型肝炎阳性患者器官移植。
血常规检查可以显示肝脏和肾脏等器官是否健康，器官移植小组有时会将一根细管插入捐献者动脉或静脉，然后穿过血管到达心脏，检查捐献者的心脏是否有损伤或者阻塞。该小组还可以使用胸部X光检测来评估肺部大小、感染或者疾病迹象。他们可以通过在肺部插入一根细管来进行下步测试，评估感染情况并确定是否需要抗生素。捐献者的大脑组织是无法被移植的，但在脑死亡状态下，身体所有其他器官都可以捐献移植。然而，依据最新研究报告显示，在心脏死亡情况下，心脏组织可能受损严重，无法移植给其他患者。
在对这些器官进行测试之后，器官移植小组从全国移植器官等待名单中找到与捐献者匹配的受捐者，受捐者的外科医生会安排时间与捐献者见面，然后抵达捐献者所在地区。梅克萨说：“依据捐献器官的数量多少，通过受捐者的医生会联系3-4个州的器官捐献者。”
在脑死亡状态下，医生通过切断呼吸循环系统来阻止呼吸机向全身泵血来恢复器官运行。梅克萨称，对于心脏死亡患者，他们摘下呼吸机，等待直到心脏停止跳动，这可能需要大约半个小时到两个小时，然后再多等5分钟，从而确保捐献者的心脏不会出现跳动。如果心脏停止跳动的时间过长，其他器官也开始死亡，外科医生可能会决定不恢复这些器官，对于这两种类型的器官捐献者，外科医生会将捐献者器官中的血液抽干，用低温保存液重新注入，然后摘取该器官组织。
外科医生将捐献器官空运至受捐者，并开始进行移植。他们必须迅速行动，依据卫生资源和服务管理局（HRSA）的数据，心脏和肺在体外可存活4-6个小时，胰腺可存活12-24个小时，肝脏可存活24个小时，肾脏可存活48-72个小时。当捐献者的器官组织摘取之后，亲属可准备举行葬礼和追悼会。
器官捐赠可以拯救患者的生命，但是捐赠数量还远远不够。据统计，美国每天有20人因无法获取移植器官而死亡。尽管美国90%成年人支持死后器官移植，但仅有60%成年人是注册捐献者。即使是注册捐献者，如果他们未向家人明确表达自己的捐献意愿，也可能会在捐献过程中遇到一些问题。梅克萨说：“当我们与一些捐献者家庭见面时，面临的最大挑战是不知道他们想做什么，毕竟器官移植对于亲属而言是一件悲伤、避讳的事情。”（叶倾城）
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