当我们的细胞发挥它们的作用并接近生命的终点时,它们会经历一种叫做细胞凋亡(apoptosis)的自主有序的死亡,为更新鲜和更健康的细胞扫清道路。但在基因突变的帮助下,癌细胞能够避免这种命运,继续繁殖形成肿瘤。
靶向这种机制并启动癌细胞的凋亡一直是该领域研究人员的主要关注点,橄榄油中的化合物和其他用盐冲刷它们的技术是近期表现出希望的几个技术。而在一种在真菌种类Ascochyta中发现的天然化合物中,科学家发现了另一种令人兴奋的可能性。
之前的实验表明,这种名为FE399的化合物可以在体外触发癌细胞的凋亡,通过恢复驱动程序性死亡过程的自毁基因。该化合物在对抗结直肠癌方面表现出了特别的前景,但该化合物的复杂性质意味着大量复制该化合物是一项艰巨的任务。
从真菌中提取FE399的天然版本并不是一个可行的选择,这为这种有前途的抗癌化合物的使用设置了一个重大障碍。但东京大学团队决心找到一条前进的道路,并着手开发该化合物的完整合成版本,为大规模生产铺平道路。“我们希望创造一种能够治疗结肠癌的先导化合物,我们的目标是通过FE399的全合成来实现这一目标。”研究作者Isamu Shiina教授说。
研究团队首先确定了该化合物的复杂结构。随后是一个漫长的试错过程,直到研究人员迎来一个重大突破,他们在一块板子上产生了三个斑点,带有与FE399完全相同的化学“签名”。虽然还需要进一步的测试来研究这种合成版本的FE399在应对不同类型癌症方面的效率,但研究小组对这一发现感到 “兴奋”,并看到了大规模生产的巨大潜力。
“我们希望这种新生产的化合物能够为结直肠癌患者提供一种前所未有的治疗选择,从而改善疾病的整体结局,最终提高他们的生活质量。”Shiina教授说。
该研究发表在《European Journal of Organic Chemistry》杂志上,而下面的视频则是对该研究的概述。
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