新冠排毒研究：粪便中存在时间比呼吸道长，男性排毒比女性慢

当地时间4月21日，国际顶级医学期刊BMJ（《英国医学杂志》）在线发表了研究文章“Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020: retrospective cohort study”，研究团队包含浙江多个医学科研专业队伍，包括浙江大学医学院附属第一医院临床检验中心、传染病诊断与治疗合作创新中心、骨髓移植中心、药剂科、呼吸系统疾病科等多部门；浙江大学检验医学研究所；浙江省胰腺疾病研究创新中心等。

该文章通讯作者为浙江大学医学部教授、国家自然科学基金杰出青年基金获得者梁廷波。

目前，新冠病毒在下呼吸道、粪便、血清、尿液等不同组织样本的病毒载量变化与疾病严重性之间的关系仍未知，而该信息对于疾病控制策略和临床治疗的制定至关重要。

作者们通过回顾性队列研究，系统地评估了2020年1月19日至3月20日从感染SARS-CoV-2的96例浙江大学医学院附属第一医院住院患者中收集的3497个样本中的病毒载量，并分析了病毒载量的时间变化以及不同样本类型和疾病严重程度中病毒载量之间的相关性。

研究团队发现，粪便样本中SARS-CoV-2的持续时间明显比呼吸道和血清样本中的更长，这凸显了病毒粪便传播的风险，表明在预防和控制新冠疫情中需要加强粪便样本的管理。此外值得注意的是，在重症患者中，病毒在呼吸系统、粪便中以更长的时间和更大的载量持续存在，达到峰值的时间或比已知更晚。

粪便中病毒的持续时间长，呼吸道样本病毒载量最高

研究的样本包括22例轻症患者和74例重症患者，研究团队通过患者的电子病历收集了他们的流行病学、临床和实验室特征以及治疗和结果数据。

研究结果表明，在55名患者（59％）的粪便中和39名患者（41％）的血清中检测到新冠病毒RNA，轻症患者和重症患者的粪便病毒检出率没有差异。

值得注意的是，确诊患者呼吸道样本中SARS-CoV-2的检出率从症状发作的第一周的95％逐渐降低到第四周的54％，随后的呼吸道样本呈阴性；而粪便和血清样本的阳性率却从第一周开始逐渐增加，随后从第三周才开始减少。

虽然在此前SARS（严重急性呼吸综合征）患者的尿液中，病毒RNA检出率高达50％，但此次研究中，研究者们仅在1名危重患者的尿液样本中发现了新冠病毒RNA。

血清中的病毒RNA检出率同样与SARS存在明显区别，此前的一些研究在患病出现症状的第一周就发现多达79％的血清样本中含有SARS病毒RNA，第二周中这一比例约为50％。然而此这项研究中，患者血清中SARS-CoV-2的检出率仅为41％。

症状发作后不同阶段的轻度或重度新冠确诊患者中呼吸道、粪便、血清、尿液样本中检测出病毒阳性的数量，图中数字为某组织中新冠阳性的患者数/测试的总患者数

研究人员发现，确诊患者粪便中病毒的持续时间（22天，四分位数范围为17-31天）显著长于呼吸系统（18天，13-29天）和血清样本（16天，11-21天）。此外，严重疾病患者的呼吸道样本中病毒的持续时间明显长于轻度疾病患者；而轻度患者和重度患者的粪便和血清样本中的病毒载量无显著差异。

不同种类组织样本与不同病毒载量

不同组织中的病毒载量存在显著差异，在研究样本中，呼吸道样本病毒载量最高，其次是粪便样本，血清样本病毒载量最低。

通过局部加权回归分析，研究人员发现，在轻症组中，疾病发作的第二周开始，患者呼吸道样本中的病毒载量达到峰值；而在重症组中，患者呼吸道样本中的病毒载量在第三、四周中继续升高。

与重症患者呼吸道样本中的病毒载量变化趋势类似，在疾病发作后的第三和第四周，患者粪便样本的病毒载量最高。

出现症状以来，轻症和重症患者呼吸道样本以及所有粪便样本中病毒载量的变化，紫色代表重症患者呼吸道样本，黄色为轻症患者呼吸道样本，粉色代表所有患者的粪便样本

下呼吸道样本中病毒持续时间比上呼吸道更长，峰值出现较晚

研究人员发现，研究人员发现，接受抗病毒治疗的类型和时间对病毒的持续时间和病毒载量没有总体影响。在重症患者中，连续接受糖皮质激素治疗超过10天的患者的病毒持续时间反而要比连续治疗少于10天的患者的病毒持续时间长得多，其他不同的治疗方法对病毒载量也没有影响。

目前，糖皮质激素和抗病毒药物对SARS-CoV-2患者的治疗效果尚不清楚。研究者们强调，由于没有分析抗病毒药物和糖皮质激素的类型和剂量，当前无法评估抗病毒药物和糖皮质激素的作用。

作者们表示，下一步，抗病毒药物和糖皮质激素的有效性需要通过更多多中心随机研究来验证。

将重症患者分层分析后，研究人员发现，男性的病毒持续时间明显长于女性，超过60岁的患者和男性患者的病毒持续时间更。

病毒持续时间的性别差异原因除了男女免疫状态的差异外，还可能与激素水平的差异有关。高龄患者病毒持续时间更长的部分原因是由于免疫衰老，另一个原因是，老年人的肺泡中新冠病毒“受体”血管紧张素转化酶2的含量较高。

先前的研究发现，患者上呼吸道样本中SARS-CoV-2的载量峰值出现在疾病的早期阶段。 但是，研究人员发现在下呼吸道样本中，新冠病毒的“排毒期（viral shedding）”持续时间更长，并且峰值出现较晚，在症状发作约两周后才出现高峰的排毒量。

研究者们认为，这些发现对于有效控制和预防新冠疫情很重要，因为这表明对SARS-CoV-2患者的整个疾病过程都必须进行严格管理。

基于研究结果，作者们认为粪便排泄在SARS-CoV-2传播中的作用不容忽视。 但是，在预防和控制SARS-CoV-2流行中，粪便样本大规模检测的可行性同样需要全面而仔细的评估。